Dove inizia la malattia di Parkinson? Nel cervello o nell’intestino? O entrambi?

I disturbi del corpo di Lewy, incluso il morbo di Parkinson e la demenza del corpo di Lewy, comprendono due sottotipi distinti. Un sottotipo ha origine nel sistema nervoso periferico (PNS) dell’intestino e si diffonde nel cervello. L’altro ha origine nel cervello o entra nel cervello attraverso il sistema olfattivo, prima di diffondersi nel tronco encefalico e nella PNS.
Fonte: IOS Press

La malattia di Parkinson (MdP) inizia nel cervello o nell’intestino? In un nuovo contributo pubblicato sul Journal of Parkinson’s Disease , gli scienziati ipotizzano che il PD possa essere diviso in due sottotipi: il primo intestino, originato nel sistema nervoso periferico (PNS) dell’intestino e diffondendosi nel cervello; e prima il cervello, che origina nel cervello o entra nel cervello attraverso il sistema olfattivo e si diffonde al tronco cerebrale e al sistema nervoso periferico.
Per Borghammer, MD, PhD, DMSc, Nuclear Medicine & PET, Aarhus University Hospital, Denmark, and Nathalie Van Den Berge, MSc, PhD, Department of Clinical Medicine, Aarhus University, Denmark, esplorano le origini dell’insorgenza del PD. Esaminano l’evidenza che i disturbi del corpo di Lewy (LBD), inclusi PD e demenza con corpi di Lewy (DLB), comprendono due sottotipi distinti: (1) un fenotipo primo-intestino in cui un marcato danno al sistema nervoso autonomo periferico precede un danno misurabile a il cervello stesso, comprese le cellule della dopamina; e (2) un fenotipo cerebrale, in cui un marcato danno al cervello precede un danno misurabile al sistema nervoso autonomo periferico.
“Le prove degli studi sull’autopsia del cervello di pazienti con PD hanno suggerito che la PD può iniziare nel sistema nervoso periferico dell’intestino e del naso. La patologia si diffonde quindi attraverso i nervi nel cervello. Tuttavia, non tutti gli studi sull’autopsia concordano con questa interpretazione “, ha spiegato il dott. Borghammer. “In alcuni casi, il cervello non contiene patologia negli importanti” punti di entrata “nel cervello, come il nucleo del vago dorsale nella parte inferiore del tronco cerebrale. L’ipotesi dell’intestino prima rispetto al cervello-prima ipotizzata in questa recensione fornisce uno scenario che può conciliare questi risultati discrepanti dalla letteratura neuropatologica in un’unica teoria coerente sulle origini del PD. ”
“La discussione sulle origini del PD è spesso inquadrata come un” o-o “, ovvero, tutti i casi di PD iniziano nell’intestino o tutti i casi iniziano nel cervello”, ha aggiunto Van Den Berge. “Tuttavia, molte prove sembrano compatibili con entrambe queste interpretazioni. Pertanto, dobbiamo prendere in considerazione la possibilità che entrambi gli scenari siano effettivamente veri. ”

DOVE INIZIA IL PARKINSON

 

 

 

 

 

 

 

 

Questo mostra il contorno di due corpi. Uno ha la testa evidenziata in rosso, l’altra ha l’intestino evidenziato  in rosso 

I principali esperti della malattia di Parkinson esplorano l’ipotesi che la malattia di Parkinson possa essere  suddivisa in due sottotipi: il cervello prima e il fegato. L’immagine è accreditata a Lundbeck Foundation. 

La revisione sintetizza le prove esistenti da studi di imaging sull’uomo e studi sui tessuti di umani e modelli  animali. Gli studi di imaging e istologia sono generalmente compatibili con l’ipotesi cervello prima contro  corpo prima. Se questa ipotesi è corretta, suggerisce che la PD è più complicata di quanto si pensasse  inizialmente. Se la malattia inizia nell’intestino solo in una frazione dei pazienti, è probabile che gli interventi  mirati all’intestino possano essere efficaci solo per alcuni pazienti PD, ma non per gli individui in cui la  malattia inizia nel cervello stesso. 

“Se l’ipotesi del cervello prima contro il corpo prima è corretta, dobbiamo intensificare la ricerca sulla  comprensione dei fattori di rischio e dei fattori scatenanti per questi due sottotipi”, ha osservato il dott. Van  Den Berge. 

“È probabile che questi diversi tipi di PD necessitino di strategie di trattamento diverse”, ha commentato il  dott. Borghammer. “Potrebbe essere possibile prevenire il tipo di PD” prima dell’intestino “attraverso  interventi mirati all’intestino, come probiotici, trapianti fecali e trattamenti antinfiammatori. Tuttavia, queste  strategie potrebbero non funzionare rispetto al trattamento e alla prevenzione del primo tipo di cervello.  Pertanto, sarà necessaria una strategia di trattamento personalizzata e dobbiamo essere in grado di  identificare questi sottotipi di PD nel singolo paziente. ” 

Il PD è un disturbo lentamente progressivo che influenza il movimento, il controllo muscolare e l’equilibrio. È  il secondo disturbo neurodegenerativo più comune correlato all’età che colpisce circa il tre percento della  popolazione all’età di 65 anni e fino al cinque percento degli individui di età superiore agli 85 anni. Nel corso  del XX secolo, si pensava che il PD fosse principalmente un disturbo del cervello caratterizzato  principalmente dalla perdita di neuroni dopaminergici pigmentati che risiedono nella sostantia nigra, una  struttura di gangli basali situata nel mesencefalo che svolge un ruolo importante nella ricompensa e nel  movimento. Più recentemente, è diventato chiaro che il PD è molto vario e probabilmente consiste di diversi  sottotipi. 

A proposito di questo articolo di ricerca sulle neuroscienze 

“Brain-First vs. Gut-First Parkinson’s Disease: A Ipotesis”. Borghammer, Per e Van Den Berge, Nathalie. Journal of Parkinson’s Disease doi: 10.3233 / JPD-191721

Astratto 

Malattia di Parkinson Brain-First contro Gut-First: un’ipotesi 

Il morbo di Parkinson (MdP) è un disturbo altamente eterogeneo, che probabilmente consiste di più sottotipi. L’aggregazione di alfa-sinucleina mal ripiegata e la propagazione di questi aggregati proteici attraverso reti  neurali interconnesse si ritiene essere un fattore patogenetico cruciale. È stato ipotizzato che gli aggregati  alfa-sinuclein patologici iniziali abbiano origine nel sistema nervoso enterico o periferico (PNS) e invadano il  sistema nervoso centrale (SNC) attraverso il trasporto vagale retrogrado. Tuttavia, prove da studi  neuropatologici suggeriscono che non tutti i pazienti con PD possono essere conciliati con questa ipotesi. È  importante sottolineare che una piccola frazione di pazienti non mostra patologia nel nucleo motorio dorsale  del vago. Qui, si ipotizza che il PD possa essere diviso in un sottotipo PNS-first e in un CNS-first. Il primo è  strettamente associato al disturbo del comportamento del sonno REM (RBD) durante la fase prodromica ed è caratterizzato da un marcato danno autonomo prima del coinvolgimento del sistema dopaminergico. Al  contrario, il primo fenotipo del SNC è spesso RBD negativo durante la fase prodromica e caratterizzato da  disfunzione dopaminergica nigrostriatale prima del coinvolgimento del PNS autonomo. L’esistenza di questi  sottotipi è supportata da studi di imaging in vivo di gruppi di pazienti RBD positivi e RBD negativi e da prove  istologiche— esaminate nel presente documento. La presente proposta fornisce un nuovo quadro che genera ipotesi per futuri studi sull’eziopatogenesi della malattia di Parkinson e sembra in grado di spiegare una serie di risultati discrepanti nella letteratura neuropatologica.

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